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- 日期: 2026-10-20
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作者探讨了外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）经鼻递送在神经系统疾病及呼吸系统疾病中的应用潜力。该研究方向不仅为药物递送提供了新的思路，也让人们开始重新认识：鼻腔，或许不仅是呼吸的入口，还可能成为连接前沿生物技术与大脑的重要通道。S.V. Sanchez ´ et al. Journal of Controlled Release 379 (2025) 489–523
细胞外囊泡（EVs）由几乎所有细胞分泌，含蛋白、核酸与脂质，具有低免疫原性、高生物相容、可跨过血脑屏障及可装载药物等优势，常来源于间充质干细胞（MSC），也可用植物/乳源EVs；常用分离方法包括差速/超速离心、沉淀、超滤、尺寸排阻、亲和纯化与微流控，需在纯度、回收率与细胞来源特异性间权衡。
鼻腔可利用嗅神经—嗅球与三叉神经通路实现“鼻—脑”递送，旁路血脑屏障，利于阿尔茨海默病、帕金森病、孤独症、卒中/缺氧缺血、脊髓损伤、多发性硬化、渐冻症、癫痫持续状态及脑肿瘤等。多数临床前研究显示MSC-EVs或小EVs（多<200 nm）经鼻后较静脉更偏向中枢蓄积，并具“趋炎/趋损伤”特征：减少Aβ/tau/α-syn病理与胶质活化，保护多巴胺能神经元，抑制NLRP3-p38/MAPK、促进PTEN-mTOR轴修复、调节miRNA与抗炎/抗氧化通路；工程化EVs还可递送NEP、catalase、GDNF、siRNA/miRNA、紫杉醇等。
鼻—肺方向相对证据较少，但已有用于肺癌转移、特发性肺纤维化、过敏性哮喘与过敏性鼻炎的探索：如抗纤维化hAEC-EVs、调控IL-10型肺间质巨噬细胞的MSC-EVs、耐受原BALF-EVs“疫苗”样预防等。机制上多与表面四跨膜蛋白/整合素、粒径、表面电荷和miRNA cargo相关。
临床转化方面，吸入/鼻喷MSC-EVs在健康者、COVID-19、ARDS及耐药肺感染试验中总体安全；AD的ahaMSC-EXOs I/II期与极早产儿神经保护试验显示可行/安全信号，但有效性与样本量仍有限。核心瓶颈包括：人鼻黏膜更厚、嗅区占比远小于鼠，生物利用度低；嗅区只能到约20%气流、给药体积小；黏液纤毛清除、酶解、沉积装置与患者操作影响疗效；剂量单位不统一，产量、纯度、效力与放行标准缺乏规范；工程化EVs还存在免疫识别、脱靶、插入突变与监管伦理风险。
鼻内EVs给药非侵入、可脑/肺双靶向并降低外周暴露，是有前景的“细胞无疗法”平台；下一步应统一MISEV/EV-TRACK报告与生产质控，优化粒径/表面修饰/促渗辅料及靶向配体，建立 potency 与 biodistribution 标准，并推进更大规模、以临床终点为核心的试验。
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鼻腔可利用嗅神经—嗅球与三叉神经通路实现“鼻—脑”递送，旁路血脑屏障，利于阿尔茨海默病、帕金森病、孤独症、卒中/缺氧缺血、脊髓损伤、多发性硬化、渐冻症、癫痫持续状态及脑肿瘤等。多数临床前研究显示MSC-EVs或小EVs（多<200 nm）经鼻后较静脉更偏向中枢蓄积，并具“趋炎/趋损伤”特征：减少Aβ/tau/α-syn病理与胶质活化，保护多巴胺能神经元，抑制NLRP3-p38/MAPK、促进PTEN-mTOR轴修复、调节miRNA与抗炎/抗氧化通路；工程化EVs还可递送NEP、catalase、GDNF、siRNA/miRNA、紫杉醇等。
鼻—肺方向相对证据较少，但已有用于肺癌转移、特发性肺纤维化、过敏性哮喘与过敏性鼻炎的探索：如抗纤维化hAEC-EVs、调控IL-10型肺间质巨噬细胞的MSC-EVs、耐受原BALF-EVs“疫苗”样预防等。机制上多与表面四跨膜蛋白/整合素、粒径、表面电荷和miRNA cargo相关。
临床转化方面，吸入/鼻喷MSC-EVs在健康者、COVID-19、ARDS及耐药肺感染试验中总体安全；AD的ahaMSC-EXOs I/II期与极早产儿神经保护试验显示可行/安全信号，但有效性与样本量仍有限。核心瓶颈包括：人鼻黏膜更厚、嗅区占比远小于鼠，生物利用度低；嗅区只能到约20%气流、给药体积小；黏液纤毛清除、酶解、沉积装置与患者操作影响疗效；剂量单位不统一，产量、纯度、效力与放行标准缺乏规范；工程化EVs还存在免疫识别、脱靶、插入突变与监管伦理风险。
鼻内EVs给药非侵入、可脑/肺双靶向并降低外周暴露，是有前景的“细胞无疗法”平台；下一步应统一MISEV/EV-TRACK报告与生产质控，优化粒径/表面修饰/促渗辅料及靶向配体，建立 potency 与 biodistribution 标准，并推进更大规模、以临床终点为核心的试验。
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